2025年拉斯克奖颁发仪式如期举行,再次让全球科学界聚焦于那些在医学与生物科学领域做出卓越贡献的杰出研究者。拉斯克奖被誉为"美国诺贝尔奖",已有数十年历史,其获奖成果推动了生命科学的飞速发展。今年,奖项涵盖基础医学研究、临床医学创新以及特殊成就三大领域,彰显科学多元化突破的力量。 在基础医学研究奖方面,德国哥廷根马普学会多学科科学研究所的Dirk Görlich和美国德克萨斯西南医学中心的Steven L. McKnight获得了该奖项。他们的研究聚焦于蛋白质序列中的低复杂度结构域,这部分结构域由于只包含少数几种氨基酸而不同于传统蛋白质的多样性。Görlich的工作阐明了含有苯丙氨酸-甘氨酸重复序列的核孔蛋白低复杂度结构域,可以形成类似于水凝胶的物质,这种水凝胶模拟了核孔复合物内的环境,充当极具选择性的通透屏障。
通过这一机制,携带物质的运输受体能够穿越这一屏障,将货物蛋白有效转运到细胞核内。这一发现极大丰富了细胞结构与功能的理解,为解释细胞内无膜区室的形成提供了初步的生化依据。 而McKnight则在研究另一类低复杂度结构域蛋白质的自我组装和相分离机制方面取得了突破,揭示这类蛋白质如FUS、TDP43以及某些中间纤维蛋白,如何通过可逆的交叉β片层互动形成动态的细胞无膜微结构。这些结构在细胞生理中起调控作用,而遗传突变会导致其过度稳定,进而引发神经退行性疾病中的蛋白质聚集现象。两位科学家的综合研究成果不但推动了蛋白质组学及细胞生物学的发展,也为多种遗传性疾病的病理机制研究提供了新视角,同时激发了相关疾病治疗的新思路。 临床医学领域的拉斯克-德贝基奖则授予了迈克尔·J·威尔士(Michael J. Welsh)、赫苏斯·蒂托·冈萨雷斯(Jesús Tito González)和保罗·A·内古莱斯库(Paul A. Negulescu),他们因开发治愈囊性纤维化的新型三药联合疗法而获奖。
囊性纤维化是一种由CFTR基因突变引起的遗传性疾病,这些突变破坏了离子通道的正常功能,导致粘稠的黏液积聚在肺部和其他器官,引发严重的呼吸和消化问题。 威尔士的贡献在于深入理解CFTR蛋白的功能和突变如何导致疾病,他用电生理技术展示了离子通道的工作机制。冈萨雷斯开发了创新性的FRET电压传感器试验体系,为高度精确筛选能够恢复突变CFTR功能的小分子药物提供了强有力工具。内古莱斯库则长期领导囊性纤维化药物开发团队,整合了药物筛选与优化流程,将多种针对不同CFTR突变的活性分子组合成安全有效的三药联合疗法。这种药物不仅改善了患者的临床症状,还显著提高了生存率,成为全球囊性纤维化治疗的里程碑。 特别成就奖授予了斯坦福大学的露西·夏皮罗(Lucy Shapiro),以表彰她在细菌遗传学领域里长达55年的杰出科研生涯及卓越的领导力。
夏皮罗在研究梭杆菌Caulobacter crescentus的非对称细胞分裂机制方面具有开创性贡献。她的研究为理解细胞如何通过特定调控机制产生两个不同发育命运的子细胞提供了清晰的分子图谱,成为细菌发育生物学的经典范例。 除了科研成就,夏皮罗在学术建设和国家层面的科学政策制定中发挥了重要角色。她不仅创立了斯坦福大学著名的发展生物学系,还曾担任总统顾问,参与制定生物恐怖防范、抗生素抗药性及传染病防控的政策方案。她还积极参与多家顶尖科研机构的科学顾问委员会工作,推动跨领域合作和创新研究。与合作者史蒂夫·本科维奇合作发现了一类含硼化合物,并创办公司开发用于治疗真菌感染和皮肤疾病的新药,进一步展示了科学成果向实际应用转化的典范。
2025年拉斯克奖的获奖历程令人联想到简约起步、逐步演进至复杂创新的科学探索哲学。无论是Dirk Görlich和Steven McKnight对蛋白低复杂度域的深入挖掘,还是囊性纤维化团队的跨界融合攻关,亦或是Lucy Shapiro在细菌遗传与政策层面深远影响,他们的突破之路都体现了从简单机制出发,渐进探索更为复杂而丰富的生物现象。 这不仅彰显拉斯克奖所坚守的"观察简化、发现本质"的科学精神,也展示了生命科学持续演进与创新的无限潜力。通过细胞分子机制的揭秘,新药研发的成功问世,以及科研理念贯穿政策和社会建设,2025年拉斯克奖获奖者用实际行动推动资深科学日益贴近人类健康福祉。 未来,随着人工智能、大数据技术和多组学手段的不断融合,细胞调控、疾病机理和治疗方法将迎来更快速变革。拉斯克奖作为科学创新的灯塔,将继续表彰和激励更多潜心科研、勇于创新的生命科学领军人物,推动人类健康事业取得新的历史性突破。
通过此次奖项,我们不仅回顾了辉煌的科学成就,也展望未来科学探索与医疗进步的光明前景。 。
