2025年初，一个医学领域的里程碑式事件在美国费城儿童医院（Children’s Hospital of Philadelphia，简称CHOP）悄然发生。一位名叫KJ的婴儿，因罕见的遗传代谢疾病——严重的碳酰基磷酸合成酶1缺陷症（CPS1缺乏症）接受了全球首例个性化CRISPR基因编辑治疗，开启了精准医疗的新篇章。此项突破不仅标志着基因编辑技术在临床应用上的巨大进步，也昭示着未来针对罕见疾病的治疗模式将迎来根本性的变革。 KJ出生时就被诊断患有CPS1缺陷症，这是一种极为罕见的代谢障碍，患者体内缺乏关键的肝脏酶，导致氨循环功能失调，体内氨浓度急剧升高，极易造成脑部及肝脏严重损伤，威胁生命安全。传统治疗方法主要依赖极度限制蛋白质的饮食管理和肝脏移植，但肝脏移植存在着年龄限制和手术风险，而限制饮食则难以长期维持正常生活质量。在这种困境中，医生和研究人员寻求突破，希望通过基因编辑技术治愈根本原因。
CRISPR基因编辑技术因其精准、灵活和高效的特点，近年来备受关注。其工作原理是基于细菌免疫系统识别并切割特定DNA序列，科学家通过改造这一系统，可以准确定位并“修复”人体遗传序列中的突变，从根本上纠正导致疾病的基因缺陷。尽管CRISPR在血液疾病如镰状细胞贫血和β地中海贫血已有FDA批准的疗法，但针对极其罕见的遗传疾病，个性化定制的基因编辑疗法仍处于探索阶段。 CHOP与宾夕法尼亚大学医学院的专家合作，自2023年起开展个性化基因编辑疗法研发，聚焦尿素循环障碍类疾病。科研团队经过多年针对罕见代谢病基因变异的基础研究，成功打造出适用于KJ患者特定基因变异的CRISPR碱基编辑疗法。该疗法通过脂质纳米颗粒作为载体，将基因编辑分子高效输送至肝脏细胞，实现体内定点修复。
2025年2月，年仅六七个月大的KJ开始接受首次注射治疗，随后在3月和4月再次接受随访剂量。临床数据显示，治疗过程安全无严重副作用，KJ的饮食蛋白摄入量得以逐步增加，对氮清除剂的依赖减少，且在经历常见童年病毒感染时氨浓度保持稳定，身体状况显著改善。这引起了医学界高度关注，也为更多罕见病患者带来了治愈的希望。 这一治疗案例日前在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）发表，并在美国基因与细胞治疗学会年会上展示。主导该项目的Rebecca Ahrens-Nicklas博士和Kiran Musunuru博士表示，基因编辑技术的不断发展以及跨学科合作是促成此突破的关键。虽然KJ目前仍需持续观察和随访，但科学家们相信此方法具有广泛的可扩展性，将造福全球无数因遗传缺陷而苦难的患者。
KJ的成功治疗不仅展现了个性化医疗的强大潜力，也驱动了基因编辑领域的进一步创新。罕见病因基因突变多样化导致传统“一刀切”疗法效果甚微，个性化疗法则根据不同患者的基因特点量身定制，精准高效地纠正致病突变。此次案例也表明，基因编辑治疗在早产儿和体重较低、尚难承受重型手术的患者群体中也具备较高的安全性及有效性。 未来，随着基因编辑技术的不断成熟，预计更多罕见遗传疾病将受益于此类个性化治疗方案。科研人员正积极探索将该技术延伸至其他尿素循环障碍以及代谢、神经系统等复杂疾病领域。此外，相关伦理、监管和生产成本等问题也在逐步被解决，预示着基因治疗将更易普及且更加安全可靠。
作为罕见病患儿家庭，KJ的父母表达了对医疗团队的信任与感激，他们希望借助科技力量，能够让更多像KJ一样的孩子拥有正常健康的成长环境。KJ现在能够像普通孩子一样进食、玩耍和成长，他的康复故事也激励着无数受罕见病折磨的家庭重燃希望。 医疗界普遍认为，个性化CRISPR基因编辑疗法的成功验证，是精准基因医学的重大里程碑。这不仅改变了基因治疗领域的技术路径，更引导着医学界重新审视罕见病的治疗策略。未来，随着这一技术体系不断完善，其在全球健康领域的重要性不可估量。 综观此次突破，我们看到科学技术融合临床需求的深度结合彰显出巨大价值。
CHOP和宾大团队的努力为基因疗法的个体化定制奠定了坚实的基础，期待未来该模式能惠及更多患者，从根本上改变遗传病的诊疗格局。正如专家们所言，基因治疗的黄金时代正逐渐到来，它将彻底颠覆传统医学模式，开启人类健康的新纪元。
