近年来,糖尿病,尤其是2型糖尿病的治疗一直是医学界和公共健康领域关注的重点。传统观点认为,胰腺中的α细胞主要功能是分泌胰高血糖素,它通过抬高血糖维持体内能量平衡,尤其在空腹或运动期间发挥关键作用。然而,2025年9月,杜克大学医学院发表在权威期刊《Science Advances》上的一项开创性研究彻底颠覆了这一认识,揭示了胰腺α细胞"兼职"生产胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的能力,为糖尿病治疗带来了新的光明前景。 GLP-1是一种强有力的激素,能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,调节血糖水平。临床上,有如奥美拉肽(Ozempic)和蒙嘉肽(Mounjaro)这样的GLP-1受体激动剂已经成为2型糖尿病治疗的明星药物,因其不仅促进胰岛素分泌,还能延缓胃排空、提升饱腹感,帮助患者控制体重。以往的观念认为GLP-1主要由肠道L细胞分泌,但杜克研究团队用先进的质谱技术发现,胰腺α细胞天然生成的生物活性GLP-1水平远超预期,且这种生成与胰岛素分泌密切相关。
赵教授表示,胰腺α细胞展现出惊人的灵活性和可塑性,能够根据身体代谢需求在胰高血糖素与GLP-1的生成之间切换。研究结果表明,当通过抑制胰高血糖素生成的代谢压力出现时,α细胞会转向增强GLP-1的合成,进而促进胰岛素释放和血糖控制。而这不仅是对传统糖尿病代谢模型的重大补充,更揭示了机体内在调节血糖的"备份机制"或"保护阀"。 研究小组通过小鼠模型深入探讨了背后的分子机制,发现在阻断产生胰高血糖素关键酶PC2的同时,产生GLP-1的酶PC1活性明显上升,带来了更佳的血糖调控效果。当两者酶同时缺失时,胰岛素分泌水平大幅下降,血糖显著升高,进一步印证了GLP-1在维持血糖稳态中的核心地位。 在人体胰腺组织样本分析中,研究发现不同年龄、体重及糖尿病状态的人体α细胞均表现出GLP-1生产能力,显示出其普遍的生理意义。
研究团队还指出,诸如高脂饮食等代谢应激因素虽然能诱导α细胞增加GLP-1生成,但幅度有限,这为开发特异性增强α细胞GLP-1生产的方法提供了新的研究方向。 关于检测手段的创新也是本研究的亮点之一。历史上,GLP-1的检测受限于其在血液中存在多种片段和降解产物,难以准确区分具有生物活性的完整分子。杜克团队开发出高特异性质谱检测技术,精准鉴别具有胰岛素刺激能力的活性GLP-1,为后续临床和基础研究提供了可靠工具。 这一发现的临床意义举足轻重。目前,GLP-1受体激动剂虽已广泛用于治疗,但仍存在一定的副作用和成本问题。
通过激活和提升体内α细胞自身的GLP-1合成,或许可以实现更自然、更经济且副作用更低的治疗方案。未来,科学家可能针对这一途径设计新型药物,优化糖尿病患者的血糖管理。 кроме科学和临床价值外,该研究还增强了我们对胰腺细胞协调合作的认识。以往将α细胞和β细胞视为各自孤立的激素分泌单位,现在看来,它们之间存在复杂且动态的信号交换系统。α细胞的激素产物不仅能直接影响葡萄糖代谢,还在调节β细胞功能和胰岛整体稳态中发挥支持作用。 此外,研究还引发了对其他胰腺内分泌细胞潜能的重新思考。
是否存在更多类似的"隐形"激素产生渠道?这些备用机制如何参与疾病发生与修复?这些问题都为未来胰腺生理学和代谢疾病研究打开了新的视角。 总结来说,杜克大学这项关于胰腺α细胞作为GLP-1天然制造者的研究,无疑是糖尿病领域的重要突破。它不仅挑战了传统代谢调节理论,也为开辟更安全、更有效的糖尿病治疗路径提供了坚实基础。借助胰腺细胞的内源性适应机制,未来糖尿病患者的血糖管理将更注重个体化和生理调节,期待这一研究成果能够尽快转化为临床应用,造福广大患者。 正如杜克大学的Jonathan Campbell博士所言:"身体体内存在着一个内在的备用方案,当代谢压力增加时,α细胞能够从胰高血糖素的产生转向GLP-1生产,这为维持血糖平衡提供了强有力的保障。" 展望未来,科学家们需要深入挖掘α细胞GLP-1生产的调控机制,探索如何通过药物或生活方式干预增强这一作用,同时保障安全性和持久性。
伴随着精准医疗和基因技术的发展,结合这一新发现的内源性机制,糖尿病治疗或将进入一个真正以机体自身资源优化调控为核心的新纪元。 。
