随着全球老龄化进程的加快，痴呆症尤其是阿尔茨海默病的预防和治疗已成为公共卫生的关键课题。科学界不断寻找有效的干预措施，以减缓或阻止认知功能的持续衰退。近期，一项涵盖近44万名美国老年人的大型电子健康记录数据研究，为疫苗在预防痴呆中的潜在作用提供了令人振奋的新证据。研究重点关注含有AS01佐剂的疫苗，特别是针对带状疱疹（又称为带状疱疹疫苗Shingrix）和呼吸道合胞病毒（RSV）的疫苗Arexvy，发现这些疫苗与18个月内痴呆风险显著降低有相关性。该研究由牛津大学的科学团队发起，采用了倾向评分匹配方法严密控制混杂因素，确保结果的可靠性。 带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒的反复激活引起的神经性疾病。
其潜在的神经炎症反应长期以来被怀疑可能促进认知下降乃至痴呆的发生。传统上，带状疱疹疫苗主要用于预防病毒复发及相关并发症，但越来越多的流行病学数据表明，带状疱疹疫苗还能间接降低痴呆风险。尤其是近年肽重组的Shingrix疫苗，因其卓越的保护效果和含AS01免疫佐剂，成为关注焦点。该佐剂复合物能够增强免疫反应，调动机体免疫系统进行更全面的防御性活动。 此次研究同时比较了带有AS01佐剂的RSV疫苗是否也具备类似效果。RSV感染虽主要影响呼吸系统，但其病毒可能通过神经途径影响神经系统健康，进而被认为可能增加认知障碍风险。
研究结果显示，无论接受Shingrix疫苗、RSV疫苗，还是两者兼施，均比对照组接受流感疫苗者的痴呆发病风险低，且两种AS01佐剂疫苗在降低风险方面无显著差异，表明佐剂本身可能发挥关键作用。 具体来讲，相较于仅接种流感疫苗的老年人，单独接受RSV疫苗的人群痴呆风险降低了约29%；单独接种Shingrix疫苗者风险降低约18%；而同时接种两者的人风险下降则达到37%。这种在短短18个月随访期内出现的显著差异，提示疫苗保护作用迅速且强烈，不太可能单纯依赖于防止病毒感染的机制，指向了免疫佐剂AS01可能通过免疫调节路径直接影响神经退行性过程的假设。 AS01佐剂包含两种主要成分——单磷脂A (MPL)和QS-21，前者通过激活Toll样受体4（TLR4）发挥免疫刺激作用，后者来源于植物提取物，能协同增强这个激活效应。相关动物实验显示，MPL刺激可以减少阿尔茨海默小鼠模型中的淀粉样蛋白斑块沉积，并改善认知表现。此外，AS01的免疫激活过程引发的细胞因子IFN-γ（干扰素-γ）被认为在调节神经炎症和促进淀粉样蛋白的清除方面发挥积极作用。
人类中，较高的IFN-γ水平与认知功能的维持呈正相关，进一步支持了疫苗佐剂潜在的神经保护功能。 值得注意的是，虽然两种疫苗所带来的保护作用相当，但同时接种两者的额外益处未见显著增加，有专家推测这可能源于AS01佐剂的“饱和效应”，即一次疫苗剂量所激活的免疫路径已经达到了神经保护的最大潜力。这一发现对未来疫苗设计和免疫策略的优化提供了重要启示。 该项研究得益于庞大且多样化的美国医疗数据库，采用严格的统计匹配以减少混杂偏倚。研究中还纳入了多种年龄段、性别和种族的老年群体，结果在男女之间表现出一致性。研究的负面对照（包括无关疾病的复合性痛症等）显示无异常差异，也排除了潜在的统计学偏倚问题，从而增强了研究信度。
然而，目前研究仍存在一定局限性。首先，痴呆症的诊断通常滞后且复杂，电子病历中记录的诊断时间可能与实际发病时间存在偏差。其次，疫苗剂量和接种次数的数据不够详尽，难以评估剂量反应关系。此外，RSV疫苗的分类代码涵盖了部分不含AS01佐剂的品牌，使得实际的保护效果可能被低估。最后，作为观察性研究，尽管调整了大量协变量，但无法完全排除潜在的未测量混杂因素。 尽管如此，这些发现为疫苗免疫系统调节神经保护作用提供了充足的假设基础，推动科研界探索新的阿尔茨海默病预防策略。
既往研究多聚焦于针对淀粉样蛋白或tau蛋白的靶向治疗，但效果有限。疫苗佐剂或可通过激活全身及中枢免疫网络，影响大脑炎症环境，从而结构性延缓认知衰退。 临床角度来看，AS01佐剂疫苗可能成为未来综合老年健康管理的重要组成部分。随着更多针对老年群体的免疫干预被开发和推广，例如RSV疫苗和加强型带状疱疹疫苗，公众和医疗服务提供者应充分认识到疫苗的多重益处，不仅仅是感染风险的减少，更兼具神经系统保护效应。这也提示政策制定者在制定疫苗推荐和报销政策时，应考虑这些潜在的长远健康收益。 未来研究方向应包括长期随访，更深入的免疫学机制探索，以及不同人群的适用性和效果差异研究。
基于随机对照试验的设计，可以更明确佐剂疫苗与痴呆风险之间的因果关系。同时，结合生物标志物和神经影像学研究，将有助于揭示AS01佐剂如何影响脑部炎症和神经退行性病变的进展。 总之，最新的大样本数据证明含AS01佐剂的疫苗不仅有效预防带状疱疹和RSV感染，也与降低未来痴呆风险密切相关。这一发现为疫苗研究开启了新的视角，强调了免疫佐剂在神经退行性疾病预防中的潜力。通过促进免疫系统健康激活，疫苗有望成为抗击全球痴呆挑战的重要武器，造福日益增长的老龄人口群体。公众应关注并积极接受推荐的疫苗接种，以提升整体健康指数和认知功能延缓的可能性。
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