面肩肱肌营养不良症（FSHD）是一种罕见的遗传性肌肉疾病，影响约4.5万至8.7万人，主要导致进行性肌肉无力和功能丧失，严重影响患者日常生活质量。长期以来，针对这一疾病的治疗选择非常有限，患者及其家庭迫切期盼能够获得有效且安全的治疗方案。近日，美国生物制药公司Avidity Biosciences发布了其基因靶向治疗药物delpacibart braxlosiran（del-brax）在面肩肱肌营养不良症（FSHD）中一期与二期结合的临床研究中的最新数据，令人振奋的疗效和安全性表现为这一罕见病治疗带来了新的希望。此次发布的数据涵盖了剂量递增的多个队列，重点展示了del-brax相比安慰剂在功能性移动能力、肌肉力量以及关键生物标志物水平上的改善。研究中，患者在10米步行跑测试（10MWRT）、起立行走时间测试（TUG）和定量肌肉测试（QMT）中均展现了统计学意义上的稳定改善，显著提升了行动能力和肌肉力量，暗示药物对疾病进程可能产生积极影响。此外，患者自述的生活质量指标也见证了稳步提升，这不仅体现了治疗带来的生理改变，也反映出患者主观感受的改善。
在生物标志物方面，del-brax治疗组的KHDC1L和肌酸激酶（CK）水平出现快速且显著的下降。KHDC1L是一种新近被识别的，受病理基因DUX4调控的循环生物标志物，而肌酸激酶则是肌肉损伤的传统生物标志物。两者的降低不仅证明了药物对分子病因的精准作用，也为未来临床疗效评估提供了客观指标。该项目采用了创新的化学修饰RNA技术，直接靶向病理基因DUX4，旨在根本上抑制疾病驱动路径。相较于传统症状缓解型治疗，del-brax的靶点明确且生物学机制清晰，为FSHD患者带来了首次基于病因的治疗选择可能。在安全性方面，试验数据显示del-brax在长期服用下表现良好，绝大多数不良事件为轻度或中度，无严重或严重相关不良反应，且无因药物导致的试验中断案例。
良好的安全性加上疗效优势大大增强了该药物的临床推广潜力。Avidity Biosciences已启动全球多中心的三期confirmatory study — FORWARD，旨在进一步验证del-brax的疗效和安全性。同时，美国食品药品监督管理局已开放加速审批通道，显示监管层对该药物的开发进程持积极态度，预计未来几年内将为FSHD患者带来真正临床可用的新药。金融市场方面，基于del-brax及公司其他RNA治疗候选药物的前景，券商Chardan Capital分析师Keay Nakae调升了Avidity Biosciences的股票目标价，从65美元提升至75美元，并维持买入评级。他的估值模型考虑了各项目的成功概率及未来收入，显示市场对公司业务发展的信心不断增强。FSHD作为一种罕见遗传病，过去因患者群体小、病理机制复杂而鲜有有效治疗方案。
Avidity此次的创新尝试不仅为患者带来新选择，也为整个罕见病领域的分子靶向药物研发树立了标杆。未来，随着更多临床数据的发布和药物的进一步验证，del-brax有望成为FSHD患者生活质量改善的重要里程碑。在更广泛的背景下，RNA介导的基因调控技术正逐渐成为生物医药研发的核心之一。Avidity Biosciences凭借其独特的平台技术，不仅在FSHD领域取得突破，还在其他难治性肌肉疾病如杜氏肌营养不良症、肌强直性肌营养不良症中积极推进研发工作。对于患者和投资者而言，公司在多个方向上的稳健进展预示着未来可观的发展空间和治疗变革潜力。总的来说，Avidity Biosciences的最新研究成果显著推动了FSHD治疗的科学与临床实践进步。
del-brax作为首个直接针对病因的RNA分子治疗药物，展示了改善肌肉功能、提升患者生活质量以及降低关键生物标志物的多重优势。随着临床试验的持续深入及监管审批的推进，全球越来越多的FSHD患者将有望获得这一革命性治疗方案，迎来更加美好的生活前景。
