随着全球老龄化进程的加快，痴呆症已成为威胁公共健康的重大挑战。阿尔茨海默病和其他类型的痴呆不仅影响患者的生活质量，还给家庭和社会带来沉重负担。近年来，科学界对预防和延缓痴呆发病机制的关注日益加深，其中疫苗接种作为一种潜在干预手段，逐渐引起广泛兴趣。特别是含有AS01佐剂的疫苗在降低痴呆风险方面的研究成果，为我们揭示了疫苗的益处远远超出了预防感染本身的范畴。带状疱疹疫苗（Shingrix）和呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（Arexvy）均采用了先进的AS01佐剂系统，在三个月至十八个月的短期随访中均表现出显著降低痴呆症诊断率的功效。来自美国大型电子健康记录数据库的回顾性队列研究表明，接种这两类疫苗的老年人痴呆发病风险明显低于仅接种流感疫苗的对照组，同时两种AS01疫苗的保护效果相似，且二者联合使用并未展现叠加优势。
尽管疫苗针对的病毒感染——带状疱疹和RSV——可能本身与痴呆风险存在一定关联，但她们联合使用未产生预期的额外保护暗示，AS01佐剂本身可能通过独立的免疫调节机制参与保护作用。AS01佐剂由单磷脂A（MPL）和QS-21两种有效成分组成，二者协同激活先天免疫系统中的巨噬细胞和树突状细胞，进而促使细胞因子如干扰素γ（IFN-γ）的产生。干扰素γ在阿尔茨海默病小鼠模型中已被证明能减少淀粉样蛋白的沉积，且在人类认知正常的老年人群中，IFN-γ水平与认知衰退负相关，暗示其具有潜在神经保护功效。这些发现启示，AS01不仅强化疫苗对特异性病毒的防御，还可能激活促使神经系统健康维持的免疫通路。观察到AS01疫苗在接种数月内即可见到明显降低痴呆风险，提示保护作用并非单纯源于感染预防，更多可能归因于其免疫调节的快速生理效应。现阶段关于带状疱疹感染与痴呆发病关系的研究结果尚不一致，而RSV病毒具备神经亲和性，其感染亦与神经病理变化有关，然而两种病毒预防疫苗产生一致的认知保护效果，更加强了AS01佐剂在作用机制中的核心地位。
尽管研究依赖电子健康记录，存在诊断延迟和其他潜在未控混杂因素的限制，但负面对照结果的阴性和对带状疱疹感染风险的正向结果支持了研究的内在有效性。基于庞大样本和全面的协变量匹配，该研究具有较高的代表性和科学意义。未来研究方向应聚焦于明确AS01佐剂激活的具体免疫路径，及其在神经退行性疾病发展中所起的调节作用。同时，长期随访和临床试验将推动证实保护作用的持续性和剂量效应。疫苗使用策略或将因这些发现而发生改变，推动老年群体中痴呆防控政策的革新。当前结果为神经退行性疾病预防领域带来了新的希望，揭示了疫苗佐剂不仅在抗感染领域具有价值，更可能成为减缓认知衰退的重要工具。
整合免疫学与神经科学视角，未来的跨学科合作将加速阐明疫苗佐剂对脑健康的深远影响，为延长健康寿命提供创新方案。
