结直肠癌作为全球范围内发病率和死亡率俱高的消化系统恶性肿瘤之一，长期以来都是医学界重点攻关的对象。当前常见的治疗手段包括手术切除、化疗及放疗，然而化疗药物往往伴随较大副作用和耐药性问题，限制了临床疗效的提升。近年来，天然药物作为抗癌辅助治疗的研究热点，蒲公英根提取物（Dandelion Root Extract, 简称DRE）因其多靶点、多成分的特点，在结直肠癌中的抗肿瘤效果逐渐被揭示，显示出非凡的临床应用潜力。蒲公英在传统草药中主要被用于抗炎、抗氧化及促进消化等方面，其根部提取物采用水提法制备，含有丰富的三萜类化合物如α-熊果烯、β-熊果烯、卢佩醇和蒲公英基醇等，这些成分共同作用，赋予DRE强大的生物活性并提升其抗癌协同效应。 实验数据表明，DRE对结直肠癌细胞具有高度选择性的细胞毒性，尤其在HT-29（p53缺失型）和HCT116（p53野生型）等细胞系中表现显著。相较于正常结肠粘膜上皮细胞（NCM460），DRE能够有效降低癌细胞的存活率，并诱导其程序性死亡，而对正常细胞影响甚微，体现出明显的肿瘤选择性特质。
DRE作用呈剂量及时间依赖，半数抑制浓度（EC50）分布在2.0至3.5毫克/毫升范围内，显示出较强的抗肿瘤活性。与常用化疗方案FOLFOX相比，DRE不仅选择性较高，且对正常细胞的毒副作用明显降低，预示着其应用于临床可能改善患者的生活质量。 从细胞行为层面来看，DRE显著抑制了结直肠癌细胞的迁移和侵袭能力。在体外划痕愈合实验中，DRE处理组的癌细胞迁移速度明显减缓，说明其具备阻断肿瘤转移潜能的能力。这一发现对于防止肿瘤复发和转移具重要意义，为肺肝等远端转移部位的控制提供了可能。 体内实验更进一步验证了DRE的安全性和抗肿瘤效果。
小鼠口服给予DRE 40 mg/kg/天超过75天，无明显毒副作用表现，如体重变化、肝肾心脏组织结构损伤或尿蛋白异常均无显著差异。免疫缺陷小鼠植入人类结肠癌细胞后，口服DRE可抑制肿瘤体积增长超过90%，肿瘤组织中细胞核减少，提示DRE能有效诱导癌细胞死亡。组织病理学分析确认袜制剂未引起相关器官毒性，进一步证明DRE作为口服天然提取物的安全性和潜在临床推广价值。 分子机制方面，DRE显著作用于癌细胞线粒体，导致线粒体膜电位下降及活性氧（ROS）水平升高，触发凋亡信号。这种选择性靶向癌细胞线粒体的行为揭示了DRE绕过p53依赖的死亡途径，通过激活多种程序性细胞死亡形式发挥抗癌效果。更有趣的是，虽然DRE激活了细胞外受体介导的外源性凋亡途径关键酶半胱天冬酶-8（Caspase-8），且其激活表现为线粒体到细胞质的转移，但抑制Caspase-8并未减弱DRE诱导的癌细胞死亡，表明DRE发挥作用不仅依赖于该酶，而是包含多种互补甚至替代的细胞死亡信号通路。
基因表达分析使用细胞死亡信号通路相关基因芯片检测发现，DRE处理后，结直肠癌细胞中多种促凋亡和自噬相关基因如Caspase-1、干扰素γ（IFNG）、肿瘤坏死因子（TNF）及其受体表达上调，同时抗凋亡基因如BCL-2、PARP2表达下降，促进癌细胞程序性死亡。相反，正常结肠细胞中相同基因呈现相反调控趋势，表明DRE对癌与非癌细胞具有截然不同的调控作用，实现治疗的选择性。此外，蛋白质分析证实了这些基因表达的变化，如Bcl-2家族成员、PARP2及COX-2等蛋白水平均发生显著变化，体现DRE兼具抗炎与抗癌的双重作用，且能够调控ERK1/2信号通路的亚细胞定位，进一步推动癌细胞凋亡进程。 对DRE组成的分离纯化工作确认了其多组分生物活性基础。通过硅胶柱及制备型高效液相色谱（HPLC）分离，鉴定出α-熊果烯、β-熊果烯、卢佩醇和蒲公英基醇四种主要活性三萜类化合物。这些单一成分在体外展示不同程度的抗癌活性，如α-熊果烯在一定浓度下抑制癌细胞存活，而单独使用β-熊果烯和卢佩醇效应较弱。
组合使用时，部分成分显示加和效应，但无明显协同作用，表明整体提取物的复杂性和成分间的协同可能大幅提升疗效，是单一化合物不能替代的。同时，卢佩醇还能抑制cFLIP（一种抑制半胱天冬酶-8的蛋白）表达，促进外源性凋亡通路介导的癌细胞死亡。DRE则比单独的卢佩醇具有更强的cFLIP抑制作用，体现多组分间的复合生物学活性优势。 蒲公英根提取物通过多条死亡信号通路同时激活结直肠癌细胞中凋亡、炎症及自噬机制，克服了单一靶点化疗药物所面临的耐药难题。其选择性强、安全性高，使其成为一种潜力巨大的天然辅助治疗剂。近年来，天然产物在抗癌药物开发中所占比重不断增加，超过75%的化疗药物源于自然界，蒲公英根提取物的研究丰富了这一领域，并提供了新的药物开发方向。
DRE经加拿大卫生部门批准，已进入血液系统癌症Ⅰ期临床试验阶段，成为首批获得官方认可的天然抗癌产品之一。 未来，进一步的研究应重点关注DRE成分间的相互作用机制、体内代谢动力学以及联合标准化疗的增效潜力。此外，利用转基因动物模型或化学诱导结直肠癌模型将有助于评价其癌前及治疗效果。通过深入阐释其分子靶点与信号通路，DRE有望打破传统癌症治疗的瓶颈，为患者带来更安全、更有效及副作用更低的治疗选择。 综上所述，蒲公英根提取物作为一种来源丰富、功能多样的天然健康产品，对结直肠癌细胞的生长与存活产生显著抑制作用，尤其其激活多种死亡信号通路的特性，使其在未来癌症治疗领域具备广阔的应用前景。结合现有研究，DRE的开发和应用不仅能够推进天然抗癌药物的创新，也有望改善患者治疗体验，提升癌症治疗的整体效果。
随着更多临床数据的积累，蒲公英根提取物或将成为结直肠癌乃至其他肿瘤的有效辅助治疗利器。
