近年来,癌症治疗领域迎来了革命性的进展,免疫疗法作为癌症治疗的重要方向,持续吸引全球科学家的关注和投入。传统癌症治疗方法如化疗、放疗和手术虽在一定程度上控制了肿瘤,但其副作用大、复发率高并且对侵袭性癌症的疗效有限。因此,寻找更加有效且副作用较低的治疗方案成为当务之急。而近日,来自洛克菲勒大学的一项临床试验取得了令人振奋的成果:一种名为2141-V11的改良免疫治疗药物成功在部分患者身上实现了肿瘤缩小甚至完全缓解,期待它能为癌症患者带来福音。 癌症免疫疗法的核心理念是激活机体自身免疫系统识别并攻击肿瘤细胞。CD40是一种广泛表达在免疫细胞表面的受体,属于肿瘤坏死因子受体超家族。
研究表明,激活CD40可以刺激免疫系统产生强烈的抗肿瘤反应,调动肿瘤特异性的T细胞攻击癌细胞。然而,早期研究中的CD40激动剂抗体虽然展现出良好的实验动物模型效果,但在临床应用中却因严重的炎症反应、血小板减少及肝毒性等副作用以及疗效不显著而受挫。 洛克菲勒大学的杰弗里·V·拉维奇教授团队自2018年起致力于改良这一癌症免疫治疗药物,研发出了一种强化版的CD40激动剂抗体2141-V11。该抗体经过结构优化,不仅结合CD40受体的亲和力大幅提升,其特定Fc区的修饰更增强了抗体的交联能力,从而显著增强了其激活免疫系统的效果,数据显示它的抗肿瘤效力较传统CD40抗体提升了十倍。 除了抗体本身的革新,团队还改进了给药方式。传统上,此类药物通常通过静脉输注给药,导致分布广泛且非肿瘤细胞大量吸收,从而引发严重的不良反应。
为了避免这一问题,科学家们直接将2141-V11注射到肿瘤内,最大程度减少药物在全身分布产生的毒性。这一局部注射策略不仅降低了副作用的风险,而且激活了肿瘤微环境中的免疫细胞,促进肿瘤局部及全身抗肿瘤免疫反应的产生。 首次临床一期试验招募了12名患有各类转移性癌症的患者,包括恶性黑色素瘤、肾细胞癌及不同类型的乳腺癌。治疗结果令人惊喜,6名患者的肿瘤明显缩小,其中2名患者的癌症完全消失。更为罕见的是,尽管只对部分肿瘤进行了局部注射,身体其他部位未注射肿瘤也发生了免疫反应,肿瘤同样缩小或被消灭,这表明2141-V11能够激发强烈的系统性免疫反应,打破了传统治疗只能局限于局部肿瘤的局面。 研究人员对注射部位肿瘤组织进行了深入分析,发现肿瘤内部免疫细胞大量聚集,包括多种树突状细胞、T细胞及成熟的B细胞等,形成类似淋巴结结构的三级淋巴器官。
三级淋巴结构的出现被认为是抗肿瘤免疫微环境的重要标志,通常与患者治疗反应和预后改善密切相关。不仅如此,这种淋巴组织样结构也在未注射肿瘤处被发现,表明免疫系统识别并主动迁移至远端肿瘤,进而发挥全身性的抗癌作用。 从患者角度看,这项突破性疗法为那些长期饱受侵袭性癌症折磨、治疗选择有限的患者提供了新的治愈希望。两名完全缓解的患者分别患有晚期黑色素瘤和高度恶性的乳腺癌,均为临床上难治的癌症类型。治疗前患者身上多处转移肿瘤分布广泛,经过多次局部注射后,非注射部位的肿瘤也出现显著缩小甚至完全消失的奇迹般效果,标志着免疫治疗不仅在局部具有高效杀伤力,更能在全身范围内激活免疫效应,达到真正的全身抗肿瘤治疗效果。 此外,研究还观察到患者体内T细胞的克隆多样性与治疗反应密切相关。
两例完全缓解患者在治疗开始时体内具有较高的T细胞克隆多样性,表明其免疫系统原本具备较强识别和消灭肿瘤细胞的能力。未来更大范围的研究将有助于揭示哪些患者群体最可能受益于2141-V11,以及如何通过结合其他治疗方案将非响应患者转化为响应患者,从而使更多癌症患者受益。 目前,洛克菲勒大学团队正与纪念斯隆-凯特琳癌症中心、杜克大学等机构密切合作,开展涉及近200名患者的后续临床试验,这些研究涵盖多种难治性癌症,包括膀胱癌、前列腺癌和胶质母细胞瘤等。多中心、多癌种的临床验证将全面评估2141-V11的安全性、有效性及最佳治疗方案,加速它向临床应用转化的步伐。 本次研究的成功不仅标志着癌症免疫治疗技术的重大进步,也展现了生物医药领域通过精准工程药物和创新给药方式结合所带来的巨大潜力。局部注射配合抗体结构优化的策略破解了CD40激动剂抗体传统应用中的瓶颈,显著提升抗肿瘤活性同时避免了系统性毒性,开创了免疫激活疗法的新范式。
未来,随着免疫学和肿瘤生物学不断发展,研究人员希望进一步优化治疗组合,配合基因组学和免疫监测手段,实现个体化精准免疫治疗。筛选适合免疫治疗的患者并精准调控治疗过程将成为提高疗效的关键。通过跨学科合作,研发更安全高效的免疫治疗方案,推动癌症成为可控甚至可治愈的慢性疾病,成为全球科学家共同追求的目标。 总之,这项由洛克菲勒大学领导的2141-V11抗体治疗癌症临床试验成功,展示了免疫治疗在对抗侵袭性转移癌中的强大潜力。通过创新的药物工程和给药方法,患者获得了出乎意料的治疗效果和生活质量提升。未来随着更多临床验证和技术进步,这种治疗模式有望成为癌症治疗的新标杆,为全球癌症患者带来更多福音。
科学家们期待更多的突破与创新,推动免疫治疗走向更加广阔的应用前景。 。
