慢性疲劳综合征（Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome，简称ME/CFS）是一种复杂且多样的临床病症，表现为极度疲劳、认知功能障碍和多种系统性症状，对患者生活质量造成极大影响。尽管ME/CFS早已被广泛认知和研究，迄今为止其病理机制依然未被完全揭示，导致有效治疗手段稀缺。近日，学界提出了一种新的假说，聚焦在免疫系统中巨噬细胞上的高亲和力Fcγ受体FcγRI以及干扰素-γ（Interferon Gamma, IFN-γ）在该疾病中发挥的重要作用，此观点有望为ME/CFS的发生发展带来全新理解。 ME/CFS的临床表现复杂多样，常被认为是一类多因素交织的疾病，感染史、免疫系统异常和神经内分泌功能变异等因素均被怀疑参与其发病过程。以往研究发现相似症状也常见于某些感染后或自身免疫性疾病患者，提示在疾病机制中存在免疫调节失衡的可能。新近提出的机制重心在于一种称为“神经免疫高警觉状态”的病理生理状态，这种状态由T细胞与巨噬细胞恶性循环的异常互动驱动，进而导致持续的炎症及免疫功能紊乱。
Fcγ受体作为免疫细胞表面重要的抗体结合分子，参与调控体内抗原-抗体复合物的免疫清除与炎症反应。FcγRI是其中具有高亲和力的亚型之一，其表达受干扰素-γ的调控，后者是一种关键的促炎性细胞因子，主要由活化的T淋巴细胞和自然杀伤细胞释放。研究认为，在ME/CFS患者免疫系统中，IFN-γ水平异常升高导致巨噬细胞表面FcγRI表达上调，使得巨噬细胞对抗体依赖的细胞反应更为敏感和活跃，形成一种过度激活状态。这种状态下，巨噬细胞持续释放炎症介质，刺激神经系统产生异常警觉和疼痛感，进而引发长期疲劳和神经认知障碍。 这种机制很好地解释了ME/CFS的多种临床特征。例如，疾病通常发生在感染后，类似于T细胞介导的自体炎症综合征；与此同时，患者群中女性明显占多数，这一点类似于许多自身免疫性疾病，暗示抗体与FcγRI介导的免疫反应在疾病性别分布中可能扮演关键角色。
此外，该机制还解释了病情波动和症状反复的现象，因巨噬细胞和T细胞之间的反馈环路极易受到环境压力、感染状态和免疫激活程度的影响。 数据显示，ME/CFS患者的免疫细胞功能表现异常，包括巨噬细胞活化状态、T细胞亚群比例失衡以及干扰素信号通路改变，这些证据均支持上述假说。此外，最新的大规模基因组关联研究（DecodeME）也有望揭示与免疫调控相关的遗传易感基因，为理解FcγRI和IFN-γ在疾病发生中的遗传背景提供基础。 巨噬细胞与T淋巴细胞的复杂交互作用是维持免疫稳态和应对外界病原的核心机制。巨噬细胞通过吞噬病原体和处理抗原参与初级防御，同时其表面的FcγRI受体帮助巨噬细胞识别和捕获抗体包被的目标，促使免疫反应及时开展。当IFN-γ持续存在时，巨噬细胞进入激活状态，加速炎症因子的分泌。
然而，如此激活若未受控，将导致慢性炎症和组织损伤，引发系统性症状。 研究进一步表明，ME/CFS患者的神经系统表现与免疫活化状态紧密相关。巨噬细胞释放的炎症分子可能影响中枢神经系统，促进微胶质细胞激活，触发神经炎症反应，从而产生疼痛敏感性增强、认知障碍及疲劳感。这种神经免疫的相互作用正是“神经免疫高警觉”状态的核心内涵。 对于医疗应用而言，明确FcγRI及IFN-γ在ME/CFS中的作用，意味着靶向抑制这一信号通路或调节巨噬细胞和T细胞之间的相互作用，可能成为未来治疗策略的重点。当前已有多种针对干扰素通路和Fcγ受体活性的药物处于临床或实验阶段，其中部分药物正在被考虑用于其他自身免疫和炎症性疾病。
将这些治疗思路应用于ME/CFS，将有助于缓解患者的症状并改善生活质量。 综上，新的机制假说从免疫细胞层面揭示了ME/CFS的发病路径，突出了干扰素-γ诱导的FcγRI受体在巨噬细胞活化中的关键角色。巨噬细胞与T细胞的异常互动引发的神经免疫高警觉状态，促进了疾病的慢性维持和临床症状的表现。伴随着基因组学和免疫学研究的不断深入，未来对ME/CFS的精准诊断和个体化治疗方案将更加可期。同时，此机理框架也有助于澄清类似的慢性炎症与免疫介导疾病，推动相关领域的科学进展。 在全球范围内，越来越多的人受到ME/CFS的困扰，迫切需要科学界和医疗体系投入更多关注。
理解疾病的内在机制不仅是破解其谜题的关键，更为广大患者带来希望。经过巨噬细胞FcγRI和干扰素-γ介导的神经免疫高警觉理论，将为ME/CFS研究注入新动力，助力未来实现从无力的症状缓解向根源性治疗的转变。
