流感作为全球公共卫生的重要挑战之一,每年导致数百万人感染,甚至引发严重的健康危机。尽管传统疫苗和抗病毒药物在流感防治中发挥了重要作用,但由于流感病毒快速变异,现有疗法的效果常常受限,难以应对突发的流感荚膜变化和新兴流感毒株。近期,美国Jackson实验室(JAX)科学家研发出一种创新的抗体鸡尾酒疗法,表现出对多种流感病毒株的广泛且持久的防护能力,有望成为对抗季节性流感及潜在流感大流行的"万能疗法"。 这一疗法的突破点在于其采用了一种非同寻常的免疫策略。传统抗流感抗体治疗强调"中和抗体",即直接阻断病毒感染细胞的抗体。然而,JAX团队发现,一类"非中和抗体"不仅可以标记受感染的肺部细胞,还能激活免疫系统清除被感染的细胞,从而有效抑制病毒扩散。
这种机制的科学意义在于,抗体并非单纯阻止病毒入侵,而是引导机体的免疫力量来清理病毒感染,重新定义了抗体在病毒治疗中的作用。 科学家们针对流感A型病毒的Matrix Protein 2上的一个小而高度保守的区域 - - M2e进行设计。M2e结构稳定,病毒生命周期中必不可少,且在包括人类流感、禽流感及猪流感在内的多种毒株中几乎没有变异。这为开发广谱病毒疗法提供了"靶点保证",避免了病毒通过变异逃避免疫攻击的难题。研究显示,单独使用三种不同抗体中的任意一种,病毒均未能成功突变逃逸,而三种抗体组合的疗效更是显著提升,有效降低病毒逃逸风险。 在实验过程中,研究人员将抗体鸡尾酒应用于小鼠模型中,包括免疫功能减弱的小鼠。
结果显示,该疗法不仅能在感染前使用发挥预防效果,甚至在感染数天后才使用,也能显著降低肺部病毒载量,减轻疾病症状,提高存活率。令人振奋的是,在针对高致病性H7N9禽流感病毒的实验中,当治疗在感染后第一至第三天给予时,所有受试小鼠均成功存活;延迟至第四和第五天,存活率依然达到70%和60%。这表明该疗法具备较长的治疗窗口,为临床应用提供了宝贵的时间优势。 此外,该抗体组合在低剂量情况下即能发挥显著疗效,这不仅降低了潜在治疗成本,同时也减少了副作用产生的风险。对于老年人、免疫力低下者等高风险群体而言,这种优势尤为重要,因为他们对药物的耐受性和副作用更为敏感。JAX研究团队正致力于将这一鸡尾酒疗法"人源化",以确保抗体在人体内的安全性和有效性,准备迈入临床试验阶段。
目前流感疫苗和抗病毒药物的研发速度难以满足突发疫情的需求。疫苗需要根据病毒变异情况每年更新,研制周期长达数月;抗病毒药物则面临病毒耐药性问题,可能迅速失效。相比之下,基于稳定病毒靶点的抗体疗法提供了一种快速部署、广谱有效的解决方案。疗法可作为现成库存应急保障,尤其适用于疫情爆发初期以及疫苗尚未广泛接种或新疫苗尚未开发完成的时期。 JAX实验室这一创新研究不仅对流感治疗意义非凡,其理念也对其他病毒的免疫治疗设计产生启示。科学界长期忽视了非中和抗体的潜力,而此次深入探究其作用机理,成功实现对多毒株病毒的保护,彰显了免疫学领域新兴研究方向的应用价值。
未来,随着临床试验的推进和技术的进一步成熟,类似的抗体鸡尾酒可能成为多种病毒性疾病管理和预防的重要利器。 综上所述,这种针对流感病毒Matrix Protein 2表位的多抗体联合治疗为战胜流感病毒带来了前所未有的希望。它不仅突破了传统治疗对病毒快速变异的限制,还显著延展了安全有效的治疗窗口,极大降低了病毒产生抗药性的风险。随着科学家们不断深入优化抗体配方和制造工艺,未来抗体鸡尾酒疗法有望广泛应用于临床,为全球抗击季节性流感及突发流感大流行建立坚实防线,保障大众健康安全。 。
