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肿瘤丙酮酸激酶PKM2:结直肠癌早期筛查的关键生物标志物

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Туморна пируват-киназа (PKM2; Тumor M2-PK; Pyruvate kinase isoenzyme

肿瘤丙酮酸激酶PKM2是一种在结直肠癌代谢中发挥重要作用的酶,作为一种非侵入性的筛查方法,PKM2检测有助于早期发现结直肠癌和息肉,提高患者的存活率。

肿瘤丙酮酸激酶PKM2,又称Tumor M2-PK,是丙酮酸激酶的M2型同工酶的二聚体形式,在肿瘤细胞代谢中发挥关键作用。丙酮酸激酶是一种参与糖酵解过程的重要酶,其M2亚型在肿瘤细胞中表达上调,调节细胞能量代谢和增殖。由于肿瘤细胞普遍通过有氧糖酵解(即瓦尔堡效应)来满足其高速增长的代谢需求,PKM2的表达和活性变化成为癌症代谢的重要标志。近年来,肿瘤PKM2特别是在结直肠癌中的研究逐步深入,其作为诊断和预测生物标志物的价值迅速得到认可。结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率较高的消化道恶性肿瘤之一。早期发现和干预显著改善患者预后,然而传统的筛查手段如粪便隐血试验(FOBT)和结肠镜检查各有缺陷。

粪便隐血试验易受消化道其他疾病或食物影响导致假阳性或假阴性,而结肠镜检查虽准确但具有创伤性,且患者接受度较低。因此,寻找一种非侵入性、高灵敏度且特异性的筛查方法成为临床关注的焦点。肿瘤M2-PK检测作为粪便中的一种酶活性指标,不依赖于肿瘤出血,能反映肿瘤细胞的代谢异常。从样本采集来看,肿瘤M2-PK检测只需获取大约栗子大小的粪便样本,要求避免与尿液和水接触,操作简便且患者依从性好。检测结果可在约11个工作日内获得,费用相对合理。多项研究显示,肿瘤M2-PK检测在结直肠癌筛查中敏感度高达80.3%,不仅能够检测出出血性肿瘤,也能识别非出血性肿瘤病灶,显著优于传统粪便隐血试验。

除此之外,M2-PK同样对结直肠息肉的发现具有指导意义,而息肉的早期切除对于预防癌症进展至关重要。肿瘤M2-PK的检测机制基于其在肿瘤组织中的代谢重编程特征。癌细胞在糖酵解过程中依赖PKM2以支持生物合成需求和促进细胞增殖,它的二聚体形式活性降低,导致中间代谢物积累,促进细胞分裂和肿瘤进展。因而,肿瘤M2-PK的高表达代表了肿瘤生长的代谢特征,具有高度的诊断相关性。此外,检测结果不会受到粪便中非肿瘤性出血的干扰,避免了假阳性结果的困扰。临床上,肿瘤M2-PK检测被认为是对结直肠癌筛查体系的有益补充,特别适合无症状人群的早期风险评估。

通过早发现早治疗,能够有效降低结直肠癌的发病率和死亡率。对于有家族遗传史、年龄在50岁以上或有慢性肠道疾病的人群,定期进行肿瘤M2-PK检测更能有针对性地进行健康管理。值得注意的是,肿瘤M2-PK检测虽具有较高的敏感性和特异性,但仍建议结合其他临床评估和影像学检查综合诊断,避免误诊。随着技术的进步,更多种类的生物标志物及分子检测方法将不断优化癌症筛查流程,提高患者生存质量。总结来说,肿瘤丙酮酸激酶PKM2的检测作为非侵入性粪便筛查手段,为结直肠癌的早期发现提供了新的可能。其准确性高、患者接受度好,为临床普及和推广奠定基础。

在未来,结合精准医疗理念和多组学数据,将进一步深化对PKM2在癌症代谢中的认识,助力转变传统癌症筛查模式,实现更有效的疾病预防和管理。

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